Cientistas investigam o papel da Microbiota intestinal em risco de ‘Transtornos Mentais Graves’.

Pesquisadores internacionais consideram as provas da ligação entre a microbiota intestinal e as perturbações mentais graves.

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Num artigo recentemente publicado no Frontiers in Psychiatry, investigadores e clínicos internacionais reviram a literatura sobre a relação entre a microbiota intestinal e o risco de perturbações mentais graves (PMG). Os autores, liderados pelos investigadores italianos Gabriele Sani e Mirko Manchia, analisaram as evidências de estudos com animais e humanos para destacar a atual compreensão do campo sobre como a microbiota intestinal muda em indivíduos com perturbações mentais graves (SMD) e oferecer alguns modelos especulativos para explicar a sua relação.
“Um componente biológico, parcialmente herdado, que tem sido até agora negligenciado na previsão do risco de PMG, é a microbiota. A microbiota humana consiste no conjunto de micróbios, incluindo vírus, bactérias, e eucariotas, que habitam vários nichos ecológicos do organismo”, explicam os autores.

“Devido ao seu papel demonstrado na modulação da doença e da saúde, muito interesse tem incidido na caracterização da microbiota que habita o intestino. De fato, as alterações da microbiota intestinal têm sido ligadas, entre outros aspectos, à obesidade, à maturação do sistema imunitário e à resposta às drogas. De particular interesse é o papel modulador que a microbiota adquire no comportamento humano”.

Os autores definem as PMG como diagnósticos psiquiátricos crônicos e recorrentes, tais como ‘esquizofrenia’, ‘doença bipolar’ e ‘doença depressiva grave’, que frequentemente são menos responsivas ao tratamento. Citando as grandes disparidades e desigualdades de saúde das pessoas diagnosticadas com PMG, concentraram-se em métodos preventivos para melhorar os resultados para as pessoas com alto risco clínico de PMG. 

Descobertas recentes têm demonstrado ligações entre dieta e saúde mental, ligando dietas pró-inflamatórias de alto teor de gordura e açúcar a maus resultados em termos de saúde mental. A investigação também encontrou melhor qualidade de vida e redução de sintomas depressivos para pacientes diagnosticados com depressão que aderiram à dieta mediterrânea.

A investigação recente tem também demonstrado ligações entre a microbiota intestinal e a saúde mental, nomeada pelos neurocientistas como o eixo microbiota-cérebro. Por exemplo, foram encontradas diferenças significativas na composição microbiana das pessoas com sintomas depressivos aumentados e qualidade de vida inferior à dos controles saudáveis.

Os autores identificaram vários estudos que mostram uma diminuição da biodiversidade no microbioma para aqueles diagnosticados com PMG em comparação com os controles saudáveis. Por exemplo, bactérias rotuladas como anaeróbios facultativos eram mais susceptíveis de serem encontradas na microbiota intestinal de doentes sem medicamentos diagnosticados com esquizofrenia, distúrbio bipolar e distúrbio depressivo importante.

Tem sido afirmado que a disbiose intestinal (desequilíbrio persistente da comunidade microbiana do intestino) e as infiltrações intestinais (aumento da permeabilidade do revestimento intestinal que permite “fugas” para a corrente sanguínea) podem afetar a saúde mental através de vias como a regulação imunitária, o estresse oxidativo/nitrosativo, assim como a neuroplasticidade.

Embora analisando as diferenças entre perturbações específicas e controles saudáveis, os autores reconhecem que existem provas limitadas de como a microbiota pode variar nos indivíduos em risco de PMG e nos indivíduos em fases posteriores da PMG. Observando que o microbioma é simultaneamente moldado com o sistema nervoso e tem janelas de desenvolvimento crítico semelhantes, os autores apontam para provas crescentes do papel-chave da microbiota no desenvolvimento neurológico, especialmente como fator moderador da maturidade do sistema nervoso central (SNC) nas fases iniciais de desenvolvimento.

Os autores discutem estudos sobre o período perinatal e o microbioma materno com o seu impacto no desenvolvimento psicológico da prole. Por um lado, a exposição materna ao estresse pode alterar o microbioma intestinal da descendência e afetar o comportamento. A investigação relacionou a diminuição dos níveis de probióticos no intestino dos descendentes com o aumento da ansiedade e a diminuição das funções cognitivas; aumento dos níveis de interleucina-1β, uma citocina inflamatória associada à resposta imunitária e diminuição do fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF) na amígdala, que está relacionado com a plasticidade neural, aprendizagem e memória.

Os autores admitem que grande parte desta investigação provém de estudos com animais realizados com ratos. Em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura, os seus descendentes demonstraram interações sociais reduzidas, fraco interesse pela novidade social, sociabilidade alterada.

Num outro estudo, descendentes de mães a quem foram administrados antibióticos durante ou imediatamente antes da gravidez de ratos tinham diminuído a sua atividade locomotora e exploradora, baixa inibição de impulsos, más interações sociais e ansiedade. Curiosamente, estes comportamentos foram remetidos depois de terem sido alimentados por mães de controle.

Por último, um estudo de ratos sem germes (GF) (aqueles que não estão expostos a bactérias) mostrou uma maior resposta ao estresse por estarem restringidos, BDNF reduzida no hipocampo e no córtex, mostraram um comportamento mais ansioso e tinham níveis aumentados de serotonina no hipocampo. No entanto, quando dada uma cepa de Bifidobacterium infantis em desenvolvimento precoce (pré-desmame), a resposta ao estresse dos ratos GF normalizou-se.

“Cumulativamente, estes dados apontam para a existência de períodos críticos específicos e limitados, para a microbiota intestinal atuar sobre a função e plasticidade dos circuitos neuronais,” escrevem os autores. “A janela de oportunidade para que a microbiota tenha impacto nos circuitos cerebrais pode diferir para comportamentos emocionais/sociais distintos e, eventualmente, para modalidades sensoriais.”

Os autores observam que apenas um estudo nesta revisão analisou como os microbiomas alterados afetavam o risco de desenvolvimento de perturbações mentais nos seres humanos. Descobriram que as pessoas em risco de PMG tinham uma diferença clinicamente significativa na sua composição microbiana global, com as que se encontravam em altíssimo risco a apresentar maiores níveis de Clostridiales, Lactobacillales, Bacteroidales, Acetyl coenzyme e níveis de colina cingulada anterior. Pensa-se que a colina superior resulta de metabolismo de membrana alterado devido à ativação de microglia, células imunes residentes no SNC que contribuem para a neuroinflamação.

A partir desta revisão bibliográfica, os autores propõem alguns mecanismos para que as alterações na microbiota intestinal e nas expressões genéticas possam moderar o risco de desenvolvimento de uma PMG. Citam evidências que sugerem que os efeitos da microbiota intestinal sobre o SNC influenciam o comportamento dos mamíferos e inibem certas expressões genéticas. Os autores também sugerem que certa microbiota pode aumentar a permeabilidade da barreira hemato-encefálica, predispondo alguém a desenvolver uma doença neurodegenerativa (por exemplo, a doença de Parkinson). Sugerem também que alterações na neurogênese podem levar a deficiências cognitivas na atenção, memória, aprendizagem emocional e funcionamento executivo.

Os autores concluem que deve ser feita mais investigação sobre modificações de microbiota intestinal durante as trajetórias de desenvolvimento das PMGs, embora apenas a investigação longitudinal possa indicar a direção das modificações no eixo microbiota-cérebro. Eles sugerem:

“…a análise da microbiota deve ser incluída na avaliação global geralmente realizada em populações de alto risco para as PMG, dado que pode informar modelos de previsão e estratégias preventivas.” 

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Sani, G., Manchia, M., Simonetti, A., Janiri, D., Paribello, P., Pinna, F., & Carpiniello, B. (2021). The role of gut microbiota in the high-risk construct of severe mental disorders: A mini-review. Frontiers in Psychiatry11, 585769. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.585769 (Link)