Este informe, assinado por Joan Ramón Laporte e David Healy e disponível em castellano, catalán e inglês, escrito na crise sanitária atual, foi simultaneamente publicado em distintos espaços na internet, como NoGracias e Postpsiquiatría. Seu interesse é alertar sobre medicamentos de uso comum que aumentam, segundo os estudos que citam, o risco de pneumonia. Entre eles, os psicofármacos ocupam um lugar muito essencial, e por este motivo, o reproduzimos em Mad in Brasil.
Na situação atual de pandemia por SARS-CoV-2, é imperativo evitar a pneumonia / pneumonite e fatores de risco relacionados, tanto quanto o possível. O consumo de vários medicamentos comumente usados aumenta o risco e as complicações de pneumonia.
Os medicamentos podem aumentar o risco de pneumonia ou pneumonite, ao diminuir a imunidade e outros mecanismos de proteção, por exemplo: os agentes imunossupressores, os antipsicóticos, alguns analgésicos opioides, os inibidores da bomba de prótons; causando sedação, que pode aumentar o risco de aspiração, diminuindo a ventilação pulmonar e favorecendo a ocorrência de atelectasias, por exemplo: os analgésicos opioides, as drogas anticolinérgicas, os agentes psicotrópicos; ou por uma combinação desses mecanismos.
O impacto na saúde pública da associação entre exposição a certos medicamentos e infecção ou pneumonia depende da prevalência de uso do medicamento em questão, da magnitude do risco relativo e da incidência inicial da condição (ou seja, infecção, pneumonia).
Drogas que aumentam o risco de pneumonia
Medicamentos antipsicóticos (APs)
Os agentes antipsicóticos (aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona, haloperidol, entre outros) estão associados a um risco de 1,7 a 3 vezes de hospitalização por pneumonia [1,2,3,4,5,6] e de mortalidade por pneumonia. Como o risco associado aos APs de segunda geração não é menor que o dos agentes de primeira geração, a sedação e a hipoventilação resultante, os efeitos anticolinérgicos e seus efeitos na imunidade foram propostos como os principais mecanismos, e não os efeitos extrapiramidais. No entanto, esses medicamentos também podem causar discinesia respiratória que pode ser confundida com asma ou outras condições pulmonares e levar a tratamento inadequado.
Tendo em vista os danos induzidos pelo uso de agentes antipsicóticos (APs) no tratamento sintomático da agressão e sintomas psicóticos em pacientes idosos em residências para idosos [7,8 ], em 2008 as agências reguladoras nacionais europeias recomendaram limitar seu uso a pacientes que não respondem a outras intervenções e reconsiderar sua prescrição em cada visita de acompanhamento [9], com um criterioso acompanhamento do paciente. Apesar dessas advertências, os APs são em sua maioria prescritos a pessoas de idade avançada em indicações não autorizadas [10], em doses inadequadas e por períodos demasiado longos 1. Nessas situações, os danos causados são consideráveis [14]. A variabilidade internacional em seu consumo [15,16, 17, 18] se deve mais provavelmente a variabilidade em sua prescrição em indicações não autorizadas do que a variabilidade na prevalência de transtornos mentais.
Por exemplo, na Catalunha, cerca de 90.000 pessoas com mais de 70 anos recebem tratamento contínuo com AP (média de sete suprimentos mensais por ano). Destes, cerca de 22.000 vivem em residências para idosos. Se o estimador de risco relativo mais baixo for o considerado, de 1,7, se a incidência anual de pneumonia em os não expostos for de 10% em uma residência para idosos, a incidência nos expostos será de 17% e seriam esperados 70 casos adicionais de pneumonia para cada 1.000 pacientes tratados (100 a 170). Para 20.000 pessoas expostas que vivem em residências, o número anual de casos adicionais seria 70 x 20 = 1.400.
É importante lembrar também que o Cloridrato de Metoclopramida (Plasil), Proclorperazina e muitos outros remédios prescritos para a náusea e outras moléstias intestinais são essencialmente antipsicóticos e podem ser causa de discenesia tardia e respiratória, assim como dos demais problemas que são derivados do consumo destes remédios.
Medicamentos anticolinérgicos
O consumo de drogas anticolinérgicas aumenta o risco de pneumonia em 1,6 a 2,5 vezes [19, 20, 21].
Vários medicamentos de diferentes grupos terapêuticos têm efeitos anticolinérgicos: anti-histamínicos H1 (por exemplo, Clorfenamina, Difenidramina, Hidroxizina), antidepressivos (por exemplo, Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Imipramina, Paroxetina), antiespasmódicos urinários (por exemplo, Flavoxato, Oxibutinina, Tolterodina), antiespasmódicos gastrointestinais (por exemplo, Diciclomina, Hioscina), medicamentos para vertigem (por exemplo, Meclizina, Promometazina), antipsicóticos (especialmente Clorpromazina, Clozapina, Olanzapina e Quetiapina), por exemplo, antiparkinsonianos (por exemplo Amantadina, Biperideno, Triexifenidil), analgésicos opiáceos, antiepiléticos (Carbamazepina, Oxcarbazepina) e outros.
Medicamentos anticolinérgicos são frequentemente prescritos para idosos. As estimativas publicadas de prevalência de consumo variam de 4,3% a mais de 20% [22, 23, 24, 25]. O padrão de consumo varia de país para país; aqueles com maior prevalência de consumo são Codeína (associada ao Paracetamol), antidepressivos (Amitriptilina, Dosulepina, Paroxetina) e urológicos (predominantemente Oxibutinina e Tolterodina).
Muitos desses medicamentos agem por outros mecanismos que também podem contribuir para os efeitos sedativos e aumentar o risco de pneumonia. O efeito anticolinérgico também pode contribuir para a produção de atelectasias no contexto de uma infecção respiratória viral.
Analgésicos opioides
Os analgésicos opioides causam depressão respiratória com consequente hipoventilação pulmonar; alguns deles (Codeína, Morfina, Fentanil e Metadona) também têm efeitos imunossupressores. Eles aumentam o risco de pneumonia e mortalidade respiratória em 40 a 75% [26, 27, 28].
Em 2018, cerca de 50 milhões de pessoas nos EUA (15% da população adulta, 25% entre maiores de 65 anos) receberam uma média de 3,4 prescrições para analgésicos opioides e 10 milhões de pessoas reconheceram o consumo exagerado de analgésicos prescrição médica [29]. Na Europa, nos últimos anos, o consumo de opiáceos leves e fortes aumentou, principalmente entre os idosos [30, 31]. O Fentanil e a Morfina são os opiáceos fortes mais comumente consumidos e, mais recentemente, a Oxicodona. O Tramadol, que também é um inibidor da recaptação de serotonina, é o opiáceo leve mais consumido. Em dois estudos observacionais publicados recentemente, o consumo de Tramadol, comparado ao dos AINE, foi associado a uma mortalidade 1,6 a 2,6 vezes maior [32, 33], principalmente em pacientes com infecção e em pacientes com doença respiratória.
Hipnóticos e sedativos
Vários estudos mostraram um aumento no risco de pneumonia de 20% [34] para 54% [35] em usuários de hipnóticos e sedativos, especialmente aqueles tomados em conjunto com outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central (por exemplo, opioides, gabapentinoides).
Nos países europeus da OCDE, o consumo nacional de hipnóticos e sedativos apresenta ampla variabilidade internacional, de 5 DDD por 1.000 habitantes por dia na Áustria a 68 em Portugal [36], concentrando-se nos idosos. Na Catalunha, 38% das pessoas com mais de 70 anos consomem pelo menos um desses medicamentos [37].
Antidepressivos
Em um estudo de coortes com mais de 130.000 pacientes, um aumento de 15% na morbidade respiratória e um aumento de 26% na mortalidade respiratória foram registrados em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) exposta a antidepressivos ISRS [38]. Outros estudos relataram um risco aumentado em pacientes expostos a antidepressivos e outros depressores do sistema nervoso central.
Em parte, esses resultados podem ser uma consequência das alterações rinofaríngeas de natureza extrapiramidal que esses medicamentos podem causar, o que levou ao fato de que, em ensaios clínicos com um antidepressivo ISRS, 5 a 10% dos pacientes foram diagnosticados com rinofaringite quando, na verdade, era sobre efeitos da distonia. Na presença de um risco COVID-19, um erro de diagnóstico pode causar problemas.
Nos países europeus da OCDE, o uso de antidepressivos varia de 11 DDD por 1.000 por dia na Letônia a 98 na Islândia [36]. No Reino Unido, entre 2008 e 2018, o número de prescrições de antidepressivos dobrou [39].
Gabapentina e Pregabalina
Em dezembro de 2019, a FDA alertou para um aumento do risco de pneumonia e insuficiência respiratória grave associada ao consumo de Gabapentinóides, especialmente associado a opioides, analgésicos hipnóticos e sedativos, antidepressivos e anti-histamínicos [40]. Em 2017, a EMA alterou a folha de dados da Gabapentina e incluiu avisos de depressão respiratória grave, que podem afetar até 1 em 1.000 pacientes tratados [41,42].
A folha de dados técnicos da Gabapentina afirma que a incidência de infecções virais em ensaios clínicos foi “muito frequente” (mais de 1 em cada 10 pessoas tratadas) e que a incidência de pneumonia e infecção respiratória foi “frequente” (entre 1 em cada 10 e 1 em 100). A ficha téncia da Pregabalina alerta que em pacientes tratados a incidência de rinofaringite é “frequente” (entre 1 em 10 e 1 em 100) (43).
A Gabapentina e a Pregabalina têm eficácia limitada no tratamento da dor neuropática e são ineficazes em seus usos primários (não autorizados) na prática: dor nas costas com possível radiculopatia [44, 45, 46]. Apesar de tudo isso, desde 2002 o consumo mais que triplicou nos EUA [47, 48], no Reino Unido [49] e em outros países europeus [50, 51], frequentemente em combinação com analgésicos opioides e hipnóticos [52]
Inibidores da bomba de prótons (IBP, Omeprazol e análogos)
A acidez gástrica reduzida e o aumento da colonização bacteriana gástrica e intestinal induzida por esses medicamentos também podem aumentar o risco de pneumonia. Duas metanálises de estudos observacionais mostraram aumentos de 34% [53] para 50% [54]. Estudos mais recentes confirmaram a magnitude desse risco [55, 56, 57].
Inúmeros estudos mostraram um aumento vertiginoso no consumo de IBP nos últimos anos. 30% da população na França [58], 15% no Reino Unido [59], 19% na Catalunha [60], 7% na Dinamarca [61] ou 15% na Islândia [62] recebem PPI sem justificativa aparente em um terço dos casos. Portanto, é essencial identificar os pacientes que não precisam desses medicamentos, mas também é necessário estar ciente da repercussão dos sintomas gástricos e da ansiedade que podem aparecer com a sua retirada.
Quimioterápicos antineoplásicos e imunossupresores
Os pacientes que recebem esses medicamentos são mais suscetíveis a infecções virais e não virais e geralmente não devem interromper o tratamento. No entanto, entre 20 e 50% dos pacientes com câncer incurável recebem quimioterapia nos 30 dias anteriores à sua morte. Em pacientes com câncer terminal, o uso de quimioterapia paliativa alguns meses antes da morte resulta em um risco aumentado de necessidade de ventilação mecânica e ressuscitação cardiopulmonar e de morrer em uma unidade de terapia intensiva [63]. No contexto da pandemia de COVID-19, pacientes, cuidadores e oncologistas devem estar mais conscientes dos riscos potenciais para si e para os outros decorrentes do planejamento e da quimioterapia paliativa contínua.
Muitos pacientes também recebem imunossupressores para condições inflamatórias crônicas, como psoríase, doença inflamatória intestinal ou artrite reumática de gravidade leve ou moderada, apesar de esses medicamentos serem indicados apenas em pacientes com doença grave que não respondem a tratamentos de primeira linha. Muitos desses pacientes podem se beneficiar de uma interrupção escalonada ou uma pausa em seus tratamentos por um tempo, com o monitoramento de seu estado clínico.
Os corticosteroides, sistêmicos e inalatórios e, às vezes, tópicos ou colírios, têm efeito imunossupressor e aumentam o risco de pneumonia em pacientes com asma e em pacientes com DPOC [64, 65]. Pacientes com asma não devem desistir de corticosteroides, mas muitos pacientes recebem corticosteroides inalados por infecções respiratórias superiores. Por exemplo, na Catalunha, anualmente, 35.000 crianças com menos de 15 anos recebem receita médica de corticosteroide inalado, para uso ocasional e aparentemente injustificado [66] (exceto laringite com estridor). Da mesma forma, uma parcela dos pacientes com DPOC não obtém nenhum efeito benéfico dos corticosteroides inalados e pode evitá-los. Em um estudo, a retirada de corticosteroides inalatórios foi seguida por uma diminuição de 37% na incidência de pneumonia [67].
Inibidores da enzima conversiva da angiotensina (IECA) e bloqueadores da angiotensina (ARA-2)
Além do debate sobre um possível aumento do risco de complicações associadas aos IECAs e ARA-2s [68, 69], um estudo publicado em 2012, com 1.039 casos e 2.022 controles, não encontrou aumento no risco de pneumonia adquirida na comunidade. associado a esses medicamentos [70].
Em pacientes com insuficiência cardíaca, doença cardíaca isquêmica ou hipertensão, parece mais importante ajustar o tratamento para limitar o número de medicamentos ao necessário do que retirar os IECA e ARA-2.
Ibuprofeno ou paracetamol para a febre?
Dados os efeitos dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), é biologicamente plausível que as complicações respiratórias, sépticas e cardiovasculares da pneumonia sejam mais frequentes e graves se a febre for tratada com um AINE em vez de acetaminofeno. Em ensaios clínicos e estudos observacionais, uma maior incidência de infecções respiratórias superiores e inferiores associadas aos AINEs foi registrada [71], e a ficha técnica de vários AINEs alerta para isso. Essas infecções respiratórias inferiores são causadas por gripe e outros vírus (incluindo coronavírus do resfriado comum [72]), e os AINEs podem ter contribuído para muitas mortes por ano em todo o mundo. Existem argumentos poderosos que indicam que, na pandemia de gripe de 1918, o consumo indiscriminado de altas doses de ácido acetilsalicílico contribuiu para uma alta mortalidade [73]. Embora essas doses não sejam usadas atualmente, a experiência é preocupante.
Consumo concomitante de vários remédios
Na medicina contemporânea, o consumo concomitante de vários medicamentos mencionados neste relatório é frequente e, nesse caso, o risco de pneumonia se multiplica [74]. O uso simultâneo de vários medicamentos, principalmente em idosos, tem sido geralmente associado a maiores taxas de internação e mortalidade hospitalar [75, 76].
Em particular, o consumo de um IBP com um ou mais medicamentos psicotrópicos parece ser altamente prevalente em residências de idosos [77], onde o risco de infecção e pneumonia é maior.
Analgésicos opioides, antipsicóticos e antidepressivos têm efeitos no coração e prolongam o intervalo QT no ECG. A Azitromicina e a Hidroxicloroquina também prolongam o intervalo QT, e a adição desses medicamentos ao tratamento do paciente pode causar problemas.
Conclusões
Vários medicamentos comumente usados, como antipsicóticos e antidepressivos, analgésicos opioides, anticolinérgicos, gabapentinóides, inibidores da bomba de prótons e corticosteróides inalados podem aumentar o risco de pneumonia em 1,2 a 2,7 vezes.
Pacientes idosos são mais propensos a receber um ou mais desses medicamentos.
Esses tratamentos geralmente são ineficazes, prescritos por períodos desnecessariamente longos, nas doses erradas ou para indicações não autorizadas.
Embora o consumo desses medicamentos mostre ampla variabilidade internacional, sua prevalência de uso em idosos costuma ser superior a 10% e, às vezes, chega a 40-50%.
Como esse consumo é muito alto, com uma alta incidência inicial de infecção viral e pneumonia, eles podem ter um efeito negativo significativo na saúde pública, e o número de vítimas pode ser da ordem de centenas por milhão de habitantes.
Na atual situação de pandemia, tratamentos desnecessários e prejudiciais devem ser revistos e eventualmente interrompidos.
-
É urgente revisar e interromper temporariamente o consumo de drogas psicotrópicas (especialmente antipsicóticos), drogas anticolinérgicas e analgésicos opiáceos e monitorar o paciente.
-
É especialmente importante revisar a medicação de pessoas que vivem em residências de idosos.
-
Durante a atual pandemia de COVID-19, todos os medicamentos devem ser revisados criticamente e descritos sempre que possível, a fim de diminuir não apenas o risco de pneumonia e suas complicações, mas também outros efeitos adversos que são uma causa frequente de admissão hospitalar (por exemplo, fraturas).
-
Há uma necessidade urgente de revisões sistemáticas detalhadas de ensaios clínicos e estudos observacionais sobre a associação entre a exposição a medicamentos e o risco de pneumonia e suas complicações.
-
Também é necessário organizar a colaboração para apoiar os profissionais de saúde na adaptação dos planos de medicamentos à situação de pandemia e desenvolver uma colaboração internacional na pesquisa observacional dos fatores de risco para pneumonia e morte por pneumonia.
BIBLIOGRAFIA:
[1] ButlletíGroc, 2016. Antipsicóticos: mala ciencia, pseudoinnovación, prescripción desbordada y yatrogenia. https://www.icf.uab.cat/assets/pdf/productes/bg/es/bg293-4.16e.pdf
[2] Trifiró G, Sultana J, Spina E. Are the safety profiles of antipsychotic drugs used in dementia the same? An updated review of observational studies. Drug Safety 2014;37:501-20.
doi:https://doi.org/10.1007/s40264-014-0170-y
[3] Knol W, van Marum R, Jansen P, et al. Antipsychotic drug use and risk of neumonía in elderly people. J Am Geriatr Soc 2008;56:661-66. doi:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18266664
[4] Trifiró G, Gambassi G, Sen EF, et al. Association of community-acquired neumonía with antipsychotic drug use in elderly patients: A nested case–control study. Ann Intern Med 2010;152:418-25. doi:10.7326/0003-4819-152-7-201004060-00006.
https://annals.org/aim/fullarticle/745702/association-community-acquired-neumonía-antipsychoticdrug-use-elderly-patients-nested
[5] Mehta S, Pulungan Z, Jones BT, Teigland C. Comparative safety of atypical antipsychotics and the risk of neumonía in the elderly. Pharmacoepidemiol Drug Safety 2015;24:1271-80. https://doiorg.are.uab.cat/10.1002/pds.3882
[6] Nosè M, Recla E, Trifirò G, Barbui C. Antipsychotic drug exposure and risk of neumonía: a systematic review and meta‐analysis of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Safety 2015;24:812-20.
https://onlinelibrary-wiley-com.are.uab.cat/doi/full/10.1002/pds.3804
[7] Schneider LS, Dagerman K, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. JAMA 2005;294:1934-43.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/201714
[8 ] European Medicines Agency, 2008. CHMP Assessment Report on conventional antipsychotics.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2010/01/WC500054057.pdf
[9] AEMPS, 2008. Antipsicóticos clásicos y aumento de mortalidad en pacientes ancianos con demencia. Nota Informativa Ref 2008/19.
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2008/docs /NI_2008-19_antipsicoticos.pdf
[10] Oteri A, Mazzaglia G, Pechioli S, et al. Prescribing pattern of antipsychotic drugs during the years 1996–2010: a population based database study in Europe with a focus on torsadogenic drugs. Br J Clin Pharmacol 2016;82:487-97. doi:10.1111/bcp.12955.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.12955
[11] Gjerden P, Bramness JG, Tvete IF, et al. The antipsychotic agent quetiapine is increasingly not used as such: dispensed prescripcións in Norway 2004–2015. Eur J Clin Pharmacol2017;73:1173-79. doi:10.1007/s00228-017-2281-8. https://link-springer-com.are.uab.cat/article/10.1007/s00228-017-
2281-8
[12] Asensio C, Escoda N, Sabaté M, et al. Prevalence of use of antipsychotic drugs in the elderly in Catalonia. Eur J Clin Pharmacol 2018;74:1185-86. https://doi.org/10.1007/s00228-018-2469-6
[13] CatSalut, 2016. Riscos de l’ús de d’antipsicòtics en gent gran.
http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/riscos-us-antipsicotics-engent-gran/
[14] Schneider LS, Tariot PN, Dagerman KS, et al. Effectiveness of atypical antipsychotic drugs in patients with Alzheimer’s disease. N Engl J Med 2006;355:1525-38. doi:10.1056/NEJMoa061240
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa061240
[15] Marston L, Nazareth I, Petersen I, et al. Prescribing of antipsychotics in UK primary care: a cohort study. BMJ Open 2014;4:e006135. https://bmjopen.bmj.com/content/4/12/e006135.info
[16] Helvik A-S, Šaltytė Benth J, Wu B, et al. Persistent use of psychotropic drugs in nursing home residents in Norway. BMC Geriatr 2017;17:52. doi:https://doi.org/10.1186/s12877-017-04405 https://bmcgeriatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12877-017-0440-5
[17] Brett J, Karanges EA, Daniels B, et al. Psychotropic medication use in Australia, 2007 to 2015: changes in annual incidence, prevalence and treatment exposure. Aust N Z J Psychiatry 2017;51:990-99. doi:10.1177/0004867417721018. https://doi.org/10.1177/0004867417721018
[18] Montastruc F, Bénard-Laribière A, Noize P, et al. Antipsychotics use: 2006–2013 trends in prevalence and incidence and characterization of users. Eur J Clin Pharmacol2018;74:619-26. https://doi.org/10.1007/s00228-017-2406-0
[19] Chatterjee S, Carnahan RM, Chen H, et al. Anticolinérgico medication use and risk of neumonía in elderly adults: a nested case–control study. J Am Geriatr Soc 2016;64:394 400. https://doiorg.are.uab.cat/10.1111/jgs.13932
[20] Paul KJ, Walker RL, Dublin S. Anticolinérgico medications and risk of community-acquired neumonía in elderly adults: a population-based case–control study J Am Geriatr Soc 2015;63:476-85. https://doiorg.are.uab.cat/10.1111/jgs.13327
[21] ButlletíGroc, 2005. Riesgos de los fármacos anticolinérgicos en personas de edad avanzada.
https://www.icf.uab.cat/assets/pdf/productes/bg/es/bg281.15e.pdf
[22] Lönnroos E, Gnjidic D, Hilmer SN, et al. Drug burden index and hospitalization among community dwelling older people. Drugs & Aging 2012;29:395-404. doi:10.2165/11631420-000000000-00000.
[23] Herr M, Sirven N, Grondin H, et al. Frailty, polypharmacy, and potentially inappropriate medications in old people: findings in a representative sample of the French population. Eur J Clin Pharmacol 2017;73:1165-72. https://link-springer-com.are.uab.cat/article/10.1007/s00228-017-2276-5
[24] Byrne CJ, Walsh C, Cahir C, et al. Anticolinérgico and sedative drug burden in community-dwelling older people: a national database study. BMJ Open2018;8(7):e022500. doi:10.1136/bmjopen-2018-
02250.
[25] CatSalut, 2016. Riscos de fàrmacs que empitjoren la funció cognitiva en gent gran: hipnosedants, anticolinèrgics i estatines (juliol 2016).
http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/riscos-de-farmacs-queempitjoren-la-funcio-cognitiva-en-gent-gran-hipnosedants-anticolinergics-i-estatines/
[26] Dublin S, Walker RL, Jackson ML, et al. Use of opiáceos or benzodiazepines and risk of neumonía in older adults: A population‐based case–control study. J Am Geriatr Soc 2011;59:1899-907. doi:10.1111/j.1532‐5415.2011.03586.x. https://doi-org.are.uab.cat/10.1111/j.1532-5415.2011.03586.x
[27] Wiese AD, Griffin MR, Schaffner W, et al. Opiáceo analgesic use and risk for invasive pneumococcal diseases: A nested case-control study. Ann Intern Med 2018;168:396-404. doi:10.7326/M17-1907.
https://annals.org/aim/fullarticle/2672601/opiáceo-analgesic-use-risk-invasive-pneumococcal-diseasesnested-case-control
[28] Vozoris NT, Wang X, Fisher HD, Bell CM, et al. Incident opiáceo drug use and adverse respiratory outcomes among older adults with COPD. Eur Respir J2016;48:683-93.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418553
[29] CDC, 2019. Annual surveillance report of drug-related risks and outcomes — United States surveillance special report. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2019.
https://www.cdc.gov/drugoverdose/pdf/pubs/2019-cdc-drug-surveillance-report.pdfpdf
iconhttps://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6911a4.htm?s_cid=mm6911a4_w
[30] Hider-Mlynarz K, Cavalié P, Maison P. Trends in analgesic consumption in France over the last 10 years and comparison of patterns across Europe. Br J Clin Pharmacol2018;84 1324-34.
https://doi.org/10.1111/bcp.13564https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13564
[31] CatSalut, 2017. Riscosassociats a l’ús concomitant d’opiáceoes i benzodiazepines.
http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/Riscos-associats-a-lusconcominant-dopiáceoes-i-benzodiazepines/
[32] Zeng C, Dubreuil M, LaRochelle MR, et al. Association of tramadol with all-cause mortality among patients with osteoarthritis. JAMA 2019;321:969-82. doi:10.1001/jama.2019.1347.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2727448
[33] Jeong S, Tchoe HJ, Shin JY. All-cause mortality associated with tramadol use: a case-crossover study. Drug Safety 2019;42:785-96. https://link.springer.com/article/10.1007/s40264-018-00786-y
[34] Taipale H, Tolppanen A-M, Koponen M, et al. Risk of neumonía associated with incident
benzodiazepine use among community-dwelling adults with Alzheimer disease. Can Med Assoc J 2017;189:E519-E529. doi:10.1503/cmaj.160126
[35] Obiora E, Hubbard R, Sanders RD, Myles PR. The impact of benzodiazepines on occurrence of neumonía and mortality from neumonía: a nested case-control and survival analysis in a populationbased cohort. Thorax 2013;68:163-70. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-202374
https://thorax.bmj.com/content/68/2/163
[36] Simó Miñana J. Uso de psicofármacos en España y Europa (2000-2015), 2018.
http://saludineroap.blogspot.com/2018/04/uso-de-psicofarmacos-en-espana-y-europa.html. (Accessed 28 March 2020).
[37] CatSalut, 2016. Riscos associats a l’ús simultani de diversos psicofàrmacs en gent gran (I).
http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/riscos-associats-a-lussimultani-de-diversos-psicofarmacs-en-gent-gran-I-desembre-16/
[38] Vozoris NT, Wang X, Austin PC, et al. Serotonergic antidepressant use and morbidity and mortality among older adults with COPD. Eur Respir J 2018;52:1800475. doi:10.1183/13993003.00475-2018
https://erj.ersjournals.com/content/52/1/1800475
[39] Iacobucci G. NHS prescribed record number of antidepressants last year. BMJ 2019;364:l1508. doi:https://doi.org/10.1136/bmj.l1508https://www.bmj.com/content/364/bmj.l1508
[40] U.S. Food and Drug Administration. FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR). 30 January 2020. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-seriousbreathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin (Accessed 29 March 2020).
[41] Gabapentin and risk of severe respiratory depression. Drug and Therapeutics Bulletin. 2018;56:3-4. doi:10.1136/dtb.2018.1.0571. http://dx.doi.org/10.1136/dtb.2018.1.0571
[42] European Medicines Agency, 2017. PRAC recommendations on signals [online].
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/PRAC_recommendation_on_signal/2017/06/ WC500229504.pdf (Accessed 27 March 2020).
[43] European Medicines Agency. SPC Lyrica. https://www.ema.europa.eu/documents/productinformation/lyrica-epar-product-information_en.pdf. (Accessed 27 March 2020).
[44] Goodman CW, Brett AS. A clinical overview of off-label use of gabapentinoid drugs. JAMA Intern Med 2019;179:695-701. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0086.
[45] Attal N, Barrot M. Is pregabalin ineffective in acute or chronic sciatica? N Engl J Med 2017;376:1169- 70. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1701147
[46] Mathieson S, Chiro M, Maher CG, et al. Trial of pregabalin for acute and chronic sciatica. N Engl J Med 2017;376:1111-20. https://www.nejm.org/search?q=376%3A1111
[47] Johansen ME. Gabapentinoid use in the United States 2002 through 2015. JAMA Intern Med 2018;178:292-94. doi:10.1001/jamainternmed.2017.7856.
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2666788
[48] Goodman CW, Brett AS. Gabapentin and pregabalin for pain – Is increased prescribing a cause for concern? N Engl J Med 2017;377:411-14. doi:10.1056/NEJMp1704633.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp17046333
[49 Montastruc F, Loo SY, Renoux C. Trends in first gabapentin and pregabalin prescripcións in primary care in the United Kingdom, 1993-2017. JAMA 2018;320:2149-95. doi:10.1001/jama.2018.12358.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2716548
[50] Ferrer-Argelés P, Rafaniello C, Sabaté M, et al. Cross-national comparison of antiepileptic drug use: Catalonia, Denmark and Norway, 2007-2011. EpidemiolBiostatPubl Health 2014;11:e9405-1-e9405-9. doi:https://doi.org/10.2427/9405. https://ebph.it/article/view/9405
[51] Ortiz de Landaluce L, Carbonell P, Asensio C, et al. Gabapentin and pregabalin and risk of atrial fibrillation in the elderly: A population-based cohort study in an electronic prescripción database. Drug Safety 2018;41:1325-31. doi:10.1007/s40264-018-0695-6.
[52] U.S. Food and Drug Administration. FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pregabalin (Lyrica, Lyrica CR). 30 january 2020. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-seriousbreathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin (Accessed 29 March 2020).
[53] Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of neumonía: a systematic review and meta-analysis. CMAJ 2011;183:310-19.
doi:https://doi.org/10.1503/cmaj.092129
[54] Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, et al. Risk of community-acquired neumonía with outpatient protonpump inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2015;10:e0128004. doi:10.1371/journal.pone.0128004. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0128004
[55] Othman F, Crooks CJ, Card TR. Community acquired neumonía incidence before and after proton pump inhibitor prescripción: population based study. BMJ 2016;355:i5813.
doi:https://doi.org/10.1136/bmj.i5813
[56] Herzig SJ, Doughty C, Marchina S, et al. Acid-suppressive medication use in acute stroke and hospitalacquired neumonía. Ann Neurol 2014;76:712-18.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ana.24262
[57] Bateman BT, Bykov K, Choudhry NK, et al. Type of stress ulcer prophylaxis and risk of nosocomial neumonía in cardiac surgical patients: cohort study. BMJ 2013;347:f5416.
https://doi.org/10.1136/bmj.f5416
[58] Lassalle M, Le Tri T, Bardou M, et al. Use of proton pump inhibitors in adults in France: a nationwide drug utilization study. Eur J Clin Pharmacol 2020;76:449-57. https://doi.org/10.1007/s00228-019- 02810-1
[59] Othman F, Card TR, Crooks CJ. Proton pump inhibitor prescribing patterns in the UK: a primary care database study. PharmacoepidemiolDrug Safety 2016;25:1079-87. https://doi.org/10.1002/pds.4043
[60] CatSalut, 2015. Inhibidors de la bomba de protons idèficit de vitamina B12.
http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/inhibidors-de-la-bomba-deprotons/
[61] Pottegård A, Broe A, Hallas J et al. Use of proton-pump inhibitors among adults: a Danish nationwide drug utilization study. Ther Adv Gastroenterol 2016;9:671-78.
https://doi.org/10.1177/1756283X16650156
[62] Hálfdánarson ÓÖ, Pottegård A, Björnsson ES, et al. Proton-pump inhibitors among adults: a nationwide drug-utilization study. Ther Adv Gastroenterol 2018;11:1756284818777943.
https://doi.org/10.1177/1756284818777943
[63] Wright AA, Zhang B, Keating NL, et al. Associations between palliative chemotherapy and adult cancer patients’ end of life care and place of death: prospective cohort study. BMJ 2014;348:g1219. doi:https://doi.org/10.1136/bmj.g1219
[64] Qian CJ, Coulomb J, Suissa S, Ernst P. Neumonía risk in asthma patients using inhaled corticosteroids: a quasi‐cohort study. Br J Clin Pharmacol 2017;83:2077-86.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13295
[65] Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, 2016. Revisión sobre el riesgo de neumonía asociado a la administración de corticoides inhalados para el tratamiento de la EPOC. 18 March 2016.
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2016/docs /NI-MUH_FV_06-corticoides.pdf
[66] CatSalut, 2016. Estimulants ß-adrenèrgics de llarga durada en el tractament de l’asma en nens.
http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/estimulants-adrenergics-dellarga-durada-en-el-tractament-de-lasma-en-nens/
[67] Suissa S, Coulombe J, Ernst P. Discontinuation of inhaled corticosteroids in COPD and the risk reduction of neumonía. Chest 2015;148:1177. doi: 10.1378/chest.15-0627.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26110239
[68] Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med 2020:11. doi:https://doi.org/10.1016/S2213- 2600(20)30116-8
[69] American Heart Association, Heart Failure Society of America, American College of Cardiology. American Heart Association webpage 2020:1 https://newsroom.heart.org/news/patients-taking-ace-iand-arbs-who-contract-covid-19-should-continue-treatment-unless-otherwise-advised-by-theirphysician
[70] Dublin S, Walker RL, Jackson ML, et al. Use of opiáceos or benzodiazepines and risk of neumonía in older adults: a population-based case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Safety 2012;21:1173-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.2011.03586.x. https://onlinelibrary-wileycom.are.uab.cat/doi/10.1002/pds.3340
[71] Day M. Covid-19: ibuprofen should not be used for managing symptoms, say doctors and scientists. BMJ 2020;368:m1086. https://www.bmj.com/content/368/bmj.m1086
[72] Ioannidis JPA. A fiasco in the making? As the coronavirus pandemic takes hold, we are making decisions without reliable data. STAT Daily Recap 17 March 2020.
https://www.statnews.com/2020/03/17/a-fiasco-in-the-making-as-the-coronavirus-pandemic-takeshold-we-are-making-decisions-without-reliable-data/
[73] Starko KM. Salicylates and pandemic influenza mortality, 1918–1919 Pharmacology, pathology, and historic evidence. Clin Infect Dis 2009;49:1405-10. https://doi.org/10.1086/606060
[74] Gau JT, Acharya U, Khan S, Heh V, et al. Pharmacotherapy and the risk for community-acquired neumonía. BMC Geriatr 2010;10:45. https://doi.org/10.1186/1471-2318-10-45
[75] Wang P, Wang Q, Li F, Bian M, Yang K. Relationship between potentially inappropriate medications and the risk of hospital readmission and death in hospitalized older patients. Clin Interv Aging 2019;14:1871-78. doi:10.2147/CIA.S218849. eCollection 2019. doi:10.2147/CIA.S218849 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6839805/
[76] Montané E, Arellano AL, Sanz Y, et al. Drug-related deaths in hospital inpatients: A retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol 2018; 84:542-52. doi:10.1111/bcp.13471.
77 CatSalut, 2016. Riscos associats a l’ús simultani de diversos psicofàrmacs en gent gran (II). http://medicaments.gencat.cat/ca/professionals/seguretat/fitxes-seguretat/riscos-associats-a-lussimultani-de-diversos-psicofarmacs-en-gent-gran-II-desembre-16/
——
(Trad. Fernando Freitas)
- 12.13 ↩
