Nova análise: antidepressivos ainda ligados ao suicídio

"Isso é notável para medicamentos usados para tratar sintomas depressivos", escrevem os pesquisadores.

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Uma nova re-análise colaborativa de ensaios controlados com placebo de antidepressivos constata que os medicamentos ainda estão ligados a um risco aumentado de tentativas de suicídio.

“No geral, consideraríamos um aumento na taxa de tentativas de suicídio, e possivelmente também de suicídios, entre aqueles tratados com antidepressivos, como sendo uma descoberta confiável na análise Bayesiana”, escrevem os pesquisadores.

No ano passado, os pesquisadores Michael P. Hengartner e Martin Plöderl re-analisaram um estudo que usou o que eles descreveram como uma técnica estatística inapropriada para medir se os antidepressivos estavam relacionados ao aumento das tentativas de suicídio. O estudo original não encontrou nenhuma ligação, mas em sua re-análise, Hengartner e Plöderl descobriram que aqueles que foram designados aleatoriamente para uso de antidepressivos em ensaios controlados por placebo tiveram 2,5 vezes mais chances de tentar suicídio do que aqueles designados aleatoriamente para placebo.

Seu artigo foi criticado, no entanto, por não usar técnicas meta-analíticas que poderiam ter sido responsáveis ​​por outros fatores. Na época, Hengartner e Plöderl responderam a essas críticas, fornecendo vários métodos estatísticos diferentes, os quais encontraram uma ligação entre o uso de antidepressivos e tentativas de suicídio.

Em resposta às críticas, Hengartner e Plöderl também corrigiram seus dados: duas das tentativas de suicídio foram incorretamente listadas como ocorrendo no grupo placebo, mas ocorreram depois que os pacientes tomaram o antidepressivo ativo, reforçando ainda mais suas descobertas.

No início deste ano, os pesquisadores Jakob André Kaminski e Tom Bschor argumentaram que a análise usada por Hengartner e Plöderl (agrupando todos os medicamentos antidepressivos) também pode não ter sido a análise mais adequada. Eles re-analisaram a re-análise com sete métodos estatísticos diferentes e encontraram resultados variados – alguns métodos encontraram uma ligação entre o uso de antidepressivos e tentativas de suicídio, enquanto outros não.

De acordo com Martin Plöderl (escrevendo no Twitter), ele e Hengartner procuraram Kaminski e Bschor para ver se eles poderiam se unir – colaborar para trabalhar em uma nova análise estatística que resolveria suas dúvidas sobre diferenças de método.

A análise final foi publicada recentemente no Journal of Affective Disorders.

Hengartner, Plöderl, Kaminski e Bschor produziam várias análises bayesianas, diferentes maneiras de ver os dados que fornecem resultados um pouco diferentes. No entanto, eles ainda encontraram um aumento consistente nas tentativas de suicídio para aqueles que tomam antidepressivos.

“As análises sugerem consistentemente um risco elevado de tentativas de suicídio e, menos confiável, também de suicídios em coortes de adultos”.

O risco aumentado variou de 1,7 vezes maior (consistentemente, nas análises conservadoras) a 6,3 vezes maior em uma análise.

“Isso é notável para medicamentos usados ​​para tratar sintomas depressivos”, eles escrevem.

Os pesquisadores também mencionam questões de viés nos estudos que podem aumentar a taxa de suicídio nos grupos dos ensaios clínicos com placebo, o que significa que o risco pode estar no lado mais alto.

Por exemplo, eles escrevem: “Muitos pacientes estavam em um antidepressivo antes de entrar no estudo, e randomizá-los para o grupo placebo pode haver induzido sintomas de abstinência, levando a um risco inflado de suicídio (tentativa) no grupo do placebo”.

Os pesquisadores concordaram com a necessidade de considerar criticamente os resultados estatísticos:

“Concordamos que devemos ser céticos em confiar na significância estatística ou nas estimativas pontuais em nossa análise. Também precisamos ser céticos, dada a rara ocorrência de suicídios nos ensaios clínicos, a sensibilidade aos diferentes procedimentos meta-analíticos, os vieses dos métodos e o agrupamento de diferentes modelos de ensaios.”

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Plöderl, M., Hengartner, M. P., Bschor, T., & Kaminski, J. A. (2020). Commentary to “antidepressants and suicidality: A re-analysis of the re-analysis.” Journal of Affective Disorders, 273, 252-253. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.04.025 (Link)