Pesquisadores: “Os antidepressivos devem ser evitados na depressão bipolar”

Novas investigações concluem que os antidepressivos não são eficazes para o transtorno bipolar e podem agravar os sintomas de mania.

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Um novo estudo no Journal of Clinical Psychiatry demonstrou que os antidepressivos não eram melhores do que placebo para tratar a doença bipolar I ou bipolar II. De fato, o uso do antidepressivo agravou efetivamente a mania após um ano. Os investigadores, liderados pelo psiquiatra S. Nassir Ghaemi do Centro Médico Tufts, escrevem:

“O Citalopram, adicionado aos estabilizadores de humor padrão, não teve um benefício clinicamente significativo em relação ao placebo para o tratamento de depressão bipolar aguda ou de manutenção. A mania aguda não piorou com o citalopram, mas o tratamento de manutenção levou a um agravamento dos sintomas maníacos, especialmente em sujeitos com um curso de ciclo rápido”.

De acordo com os autores do estudo, os antidepressivos são o fármaco mais utilizado para tratar o transtorno bipolar, apesar de uma meta-análise recente que os considerou ineficazes. Foi também demonstrado que os antidepressivos induzem sintomas maníacos. Finalmente, o “tratamento de manutenção” – utilizando antidepressivos a longo prazo – foi considerado como aumentando o risco de mania.

“Clínicos e pacientes escolhem frequentemente antidepressivos, especialmente inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRIs), para tratar a depressão bipolar, mas as provas em benefício e segurança destes medicamentos têm sido pouco provadas ou controversas”, explicam Ghaemi e os seus coautores.

Contudo, estas descobertas são difíceis de interpretar porque foram realizados muito poucos ensaios aleatórios e controlados (RCT) considerados o padrão-ouro da investigação objetiva) para testar estas descobertas, especialmente em relação ao tratamento de manutenção.

De fato, de acordo com os autores do estudo atual, o seu estudo foi “o primeiro RCT controlado por placebo de qualquer SRI na prevenção de manutenção de episódios depressivos em doenças bipolares no follow-up de 1 ano”.

No seu estudo, 119 participantes diagnosticados com doença bipolar I ou bipolar II foram designados aleatoriamente para tomar ou citalopram (um ISRS, nome de marca Celexa) ou um placebo. Todos os participantes já estavam também tomando um “estabilizador do humor”, como o lítio, o qual continuaram a tomar ao longo de todo o estudo.

O resultado principal foi comparar as pontuações de depressão e mania entre os grupos placebo e citalopram com seis semanas – utilizando a Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) e a Escala de Mania da Programação para Transtornos Afetivos e Esquizofrenia (MRS-SADS). O resultado secundário foi a comparação das mesmas pontuações após um ano de “tratamento de manutenção” a longo prazo.

Os investigadores descobriram que a diferença entre os grupos não era nem estatística nem clinicamente significativa em nenhuma das medidas, o que significa que o citalopram não era melhor do que placebo para aliviar a depressão ou a mania. Isto era verdade quer as pessoas tivessem o diagnóstico bipolar I ou bipolar II.

Houve uma diferença – as pessoas que foram aleatoriamente colocadas no citalopram durante um ano de “tratamento de manutenção” tiveram piores resultados de mania no follow-up de um ano do que aquelas que continuaram a tomar um placebo. Ou seja, o antidepressivo piorou a sua mania ao longo de um ano.

“O tratamento de manutenção levou a um agravamento dos sintomas maníacos”, escrevem os investigadores.

Embora isto tenha sido verdade para a média de todos os participantes, parecia ser ainda pior naqueles que tinham uma versão de ” ciclo rápido” do transtorno bipolar – mas esta análise era insuficiente e precisava de maior validação a partir de estudos futuros.

Os investigadores observaram que quando não tratados, os episódios de transtorno bipolar normalmente são resolvidos naturalmente, “normalmente dentro de seis meses ou menos”. Observam que na prática clínica, uma vez que a maioria dos doentes receberá um antidepressivo no início do seu episódio, esta melhoria natural “será atribuída ao uso de antidepressivos, produzindo a impressão clínica de eficácia do medicamento”.

Assim, os médicos verão a melhoria natural que teria ocorrido sem tratamento e acreditarão que o medicamento que prescreveram é o responsável por essa melhoria. É por isso que RCTs como este são necessários, pois fornecem um grupo comparativo que melhora naturalmente sem o uso de um antidepressivo. Os investigadores escrevem:

” Os ISRSs como o citalopram não são úteis para o tratamento da depressão bipolar ou para a prevenir, e podem agravar os sintomas maníacos se utilizados a longo prazo, especialmente em doentes com um curso de ciclos rápidos”.

“Os antidepressivos devem ser evitados na depressão bipolar”.

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Ghaemi SN, Whitham EA, Vohringer PA, et al. Citalopram for Acute and Preventive Efficacy in Bipolar Depression (CAPE-BD): A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2021;82(1):19m13136. https://doi.org/10.4088/JCP.19m13136 (Link)