Nova Pesquisa Questiona a Segurança da Escetamina para a Depressão

Uma análise dos relatórios de eventos adversos da FDA relacionados com a escetamina mostra o potencial para efeitos negativos como o suicídio e a ideação auto-lesiva.

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Um artigo recente publicado em Psicoterapia e Psicossomática examina os riscos à saúde do spray nasal de escetamina para a depressão resistente ao tratamento. Através de uma análise dos eventos adversos relatados à FDA, os autores encontraram vários eventos adversos relacionados ao uso do spray nasal de escetamina, tais como dissociação, sedação, sensação de embriaguez, suicídio consumado e, especialmente, ideação suicida e autolesão.

A equipe internacional de pesquisadores, liderada pela psiquiatra Chiara Gastaldon do Departamento de Neurociências, Biomedicina e Ciências do Movimento da Universidade de Verona, escreve:

“A autorização de comercialização da escetamina desencadeou um vivo debate e muitas preocupações, principalmente devido à falta de provas convincentes sobre a sua eficácia e segurança, incluindo o risco de uso indevido e suicídio. Atualmente, as evidências sobre segurança são quase inteiramente baseadas nos programas de desenvolvimento e testes de aprovação”, escrevem os autores.

“Uma análise conjunta sobre o perfil de segurança da escetamina, baseada em dados dos ensaios de aprovação, concluiu que ela era significativamente menos aceitável que placebo e que o risco de dissociação era 7 vezes maior do que placebo, com aproximadamente um quarto dos pacientes tratados com escetamina relatando grave dissociação durante o tratamento”.

A escetamina, um medicamento que altera a mente relacionado ao medicamento clube ketamina ou “K especial”, foi aprovado para tratar o comportamento suicida este ano, após ter sido aprovado para a depressão resistente ao tratamento em 2019. Alguns estudiosos são críticos das motivações farmacêuticas baseadas no lucro por trás do desenvolvimento da escetamina, enquanto outros questionam a legitimidade do medicamento como uma cura milagrosa para a depressão.

Algumas pesquisas sugerem que a recidiva é comum e que a escetamina oferece pouco em comparação com o placebo. Outros estudos sugerem que ela é eficaz para a depressão e que os efeitos positivos podem durar pelo menos um mês.

O estudo atual analisa os eventos adversos relacionados à escetamina (EAs) submetidos ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos (FAERS) da FDA entre março de 2019 e março de 2020.

Os “dados de segurança pós-comercialização” coletados pela FDA são considerados uma fonte importante para a obtenção de conhecimento dos EAs relacionados a drogas. Os autores analisaram 2.274 EA relacionados com a escetamina de 962 pacientes. 46% dos pacientes eram do sexo feminino, 29,6% eram do sexo masculino e 24,3% eram não especificados. Os autores também analisaram outros fatores envolvidos, tais como idade, peso, tipos de EA (“graves” versus “não graves”), polifarmácia antidepressiva e co-prescrição de outras drogas psiquiátricas.

A “desproporcionalidade” foi usada para determinar a associação com a escetamina. A desproporcionalidade examina se “a proporção de EAs de interesse é maior em pacientes expostos à escetamina (casos) versus não expostos (não casos)”, com não casos aqui referentes a relatos de outras drogas.

79% dos EAs foram relatados por profissionais de saúde, enquanto os consumidores relataram 20,1%.

As EAs mais frequentemente relatadas foram:

  • Dissociação (9%)
  • Sedação (7%)
  • Ineficácia das drogas (5%)
  • Náusea (3%)
  • Vômito (3%)
  • Depressão (2%)
  • Ideação suicida (2%)
  • Ansiedade (2%)
  • Aumento da pressão arterial (2%)
  • Tonturas (2%)
  • Omissão da dose do produto (1%)
  • Sentimento de anormalidade (1%)

Foram detectados “sinais de segurança” para vários destes EAs. Quando os relatórios de escetamina foram comparados contra o antidepressivo comum “venlafaxina”, conhecido como Effexor XR, a ideação suicida e auto-lesiva se destacou como tendo uma alta proporção de relatórios.

As mulheres estavam mais propensas a experimentar eventos adversos graves em comparação com eventos não graves, e o mesmo se aplicava àqueles que recebiam doses mais altas (84mg) em comparação com doses mais baixas (56mg). Exemplos de eventos graves relatados foram suicídio consumado, dissociação e ideação suicida, enquanto eventos não sérios incluíram ansiedade, ineficácia de drogas e náusea. Os indivíduos que tomavam várias outras drogas também tinham maior probabilidade de sofrer eventos adversos graves.

Os autores observaram vários destaques adicionais de suas pesquisas. Primeiro, os relatos de EAs relacionados à escetamina dobraram por mês em 2020 contra 2019. Eles observam que o “viés de notoriedade” – o fato de a escetamina ter tido um grande impulso popular e a percepção por trás dela – pode ter um impacto aqui, mas que as preocupações com a segurança também existiam antes desta pesquisa.

Em segundo lugar, os autores detectaram “EAs raros” não relatados por ensaios regulamentares de escetamina ou relatados apenas em <5% dos pacientes, tais como ideação auto-lesiva, sintomas depressivos, ataque de pânico, paranoia e mania.

Em terceiro lugar, eles encontraram uma desproporção significativa para várias EAs, tais como 26-27% dos pacientes com escetamina relatando dissociação.

O quarto destaque diz respeito à alta proporção de relatos de ideação suicida e auto-lesiva. O risco relativo de relatar a ideação suicida foi 24 vezes maior do que para outras drogas em geral e 5-9 vezes maior do que para Effexor XR. Entretanto, isto deve ser entendido no contexto da depressão resistente ao tratamento; é difícil separar se a droga em si está causando o aumento da ideação ou se a amostra de pacientes usando escetamina teve sintomas depressivos mais graves do que aqueles usando outras drogas.

Finalmente, o uso/mistura de drogas é uma possibilidade genuína com a escetamina. Alguns EAs relataram sintomas como “humor eufórico, dissociação, sensação de embriaguez e alucinações”, que os autores comparam com a gabapentina, bem como com a cetamina regular.

Os autores observaram várias limitações ao estudo, tais como a incapacidade de estabelecer causalidade com este tipo de pesquisa relacionada à pós-comercialização, limitações em confiar em relatórios, preconceito de notoriedade e falta de um denominador ou referência de base em relação à população maior.

Eles concluem:

“Este estudo mostrou que o perfil de segurança da escetamina na população do mundo real pode ser ligeiramente diferente do descrito em ensaios regulatórios e, portanto, seriam necessários mais dados da prática clínica para compreender melhor o perfil de segurança da escetamina e fornecer uma estrutura baseada em evidências para uma prescrição racional. É urgentemente necessária mais pesquisa no mundo real, incluindo ensaios clínicos pragmáticos, estudos observacionais e metanálises individuais dos participantes em EAs raros e inesperados”.

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Gastaldon, C., Raschi, E., Kane, J. M., Barbui, C., & Schoretsanitis, G. (January 01, 2021). Post-marketing safety concerns with esketamine: A disproportionality analysis of spontaneous reports submitted to the FDA adverse event reporting system. Psychotherapy and Psychosomatics, 90(1), 41-48. (Link)