Pesquisadores da Yale, escrevendo no American Journal of Psychiatry, descrevem um caso de retirada de cetamina que ilumina muitas das questões com a droga.
“Este caso fornece uma descrição clínica rara de uma possível abstinência grave de cetamina aguda”, escrevem eles.
“Este caso ilustra a gravidade e a urgência da necessidade de coletar dados sobre o uso contínuo de cetamina racêmica fora do rótulo e como estas tendências de prescrição podem ser afetadas pela aprovação e implementação da escetamina”. Dados os efeitos adversos potencialmente graves da cetamina e da escetamina, fazê-lo é essencial para fornecer tratamentos eficazes, seguros e baseados em evidências para nossos pacientes com depressão refratária ao tratamento”.
O sujeito do relatório deles foi um veterano de 35 anos (“Sr. A”) que recebeu cetamina como tratamento para problemas de saúde mental. Como muitos pacientes da vida real, ele teve uma variedade de diagnósticos, incluindo “transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), transtorno bipolar II, transtorno do uso de álcool em remissão total sustentada, transtorno do uso de cannabis e transtorno de personalidade limítrofe”.
Nenhum tratamento médico tinha funcionado para ele, incluindo numerosos medicamentos antidepressivos e outros tipos de medicamentos, terapia eletroconvulsiva (ECT) e estimulação magnética transcraniana (TMS). Depois que todos esses medicamentos e intervenções não conseguiram aliviar os seus problemas, ele se voluntariou para um ensaio clínico de infusões de cetamina. Ele relatou ser este o mais útil – embora não tão útil, pois este trabalho foi escrito depois que ele foi apresentado ao departamento de emergência da Associação de Veteranos (VA), devido ao pensamento de suicídio “várias vezes ao dia”.
Surpreendentemente, os pesquisadores não mencionam se ele já havia recebido alguma psicoterapia ou outro tratamento não-médico.
De acordo com os pesquisadores, o Sr. A desenvolveu rapidamente uma tolerância à cetamina, que lhe foi prescrita fora do sistema VA, e sua dose foi aumentada repetidamente. Quando chegou ao Serviço de Urgência, ele havia tomado uma quantidade enorme de cetamina – 100 mg de cetamina por via oral quatro vezes ao dia, mais injeções mensais.
Os médicos da VA mantiveram o Sr. A durante a noite por causa do suicídio relatado. Eles observaram que, na época, ele era lúcido, “cooperativo”, e capaz de conversar com eles sem problemas. Enquanto eles continuaram com suas outras drogas, os médicos não lhe deram cetamina.
No dia seguinte, o Sr. A foi hospitalizado involuntariamente porque tinha se tornado incoerente, cada vez mais suicida e agitado. E no dia seguinte, o estado do Sr. A tinha piorado ainda mais. Ele foi descrito como “altamente irritável, intenso e disfórico”. Ele foi observado batendo na parede, batendo nos balcões, discutindo com os funcionários e gritando ao telefone” – um choro longe da calma e do homem lógico que eles tinham visto apenas dois dias antes.
A solução deles era dar-lhe mais medicamentos para tentar tranquilizá-lo, incluindo olanzapina, lorazepam e ácido valpróico. Após várias semanas, ele estava alegadamente apto a voltar para a comunidade.
De acordo com os pesquisadores, a causa provável era a abstinência de cetamina, especialmente dado o tempo e o fato de que ele estava em uma dose alta que eles pararam de lhe dar de repente.
Segundo os pesquisadores, este caso destaca a questão da tolerância – que mesmo que a cetamina tenha um efeito antidepressivo legítimo, os pacientes rapidamente necessitarão cada vez mais da droga, elevando-se a níveis perigosos. Também destaca o problema da abstinência, que está mal documentado na pesquisa clínica e pode assumir várias formas. E, de acordo com os pesquisadores, os clínicos ainda não entendem como tratar a abstinência da cetamina.
No entanto, os pesquisadores escrevem que a cetamina ainda tem potencial como um poderoso e rápido antidepressivo e que ela tem mostrado um efeito impressionante em ensaios clínicos. Eles também acrescentam que a escetamina, em particular, é mais bem regulada e pode não criar os mesmos problemas.
Notavelmente, um dos autores do artigo relatou conflitos de interesse financeiros com inúmeras empresas farmacêuticas envolvidas na produção e comercialização de escetamina.
Em última análise, suas declarações sobre o sucesso da cetamina e da escetamina não se encaixam na literatura de pesquisa. Por exemplo, de acordo com um artigo recente no The British Journal of Psychiatry, houve seis ensaios de quatro semanas de esketamina. Cinco desses ensaios constataram que o medicamento não era melhor do que placebo, enquanto o último encontrou um minúsculo efeito estatisticamente significativo, que não satisfazia os critérios de significância clínica.
Esse documento observou que todos esses estudos foram ainda mais curtos do que os ensaios habituais exigidos pelos reguladores, o que significa que não há evidências de um benefício a longo prazo para o medicamento.
O documento também questionava a segurança da cetamina e da escetamina. Os pesquisadores encontraram seis mortes no estudo de Janssen sobre a escetamina, todas no grupo que tomava o medicamento. Essas mortes incluíram três suicídios, dois dos quais ocorreram em pessoas que relataram nunca ter experimentado uma ideação suicida antes. Os problemas de bexiga também se desenvolveram em 20% das pessoas que tomavam a droga, e o aumento dos acidentes de carro foram outro problema que levou a pelo menos uma morte (a cetamina/escetamina causa dissociação).
Outro trabalho na Lancet Psychiatry observou que os ensaios clínicos evitaram documentar – ou mesmo avaliar os efeitos perigosos.
Em um artigo de 2020 no The British Journal of Psychiatry, os pesquisadores chamaram a aprovação da escetamina de “repetir os erros do passado”.
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Roxas, N., Ahuja, C., Isom, J., Wilkinson, S. T., & Capurso, N. (2021). A potential case of acute ketamine withdrawal: Clinical implications for the treatment of refractory depression. Am J Psychiatry, 178(7), 588-591. DOI: 10.1176/appi.ajp.2020.20101480 (Link)
