Meta-análise Revela que Antidepressivos são Ineficazes para Crianças e Adolescentes

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Um novo estudo buscando esclarecer a eficácia dos antidepressivos para crianças e adolescentes encontrou “um tamanho de efeito muito pequeno”, muito menor do que o encontrado para os medicamentos em adultos.

“Os antidepressivos atualmente aprovados para crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior [MDD] têm pequenos tamanhos de efeito, e muitos ensaios clínicos com antidepressivos nesta população fracassam”, escrevem os pesquisadores.

O estudo foi conduzido por Anna Feeney no Mass General Hospital e incluiu prolíficos pesquisadores financiados pela indústria (e especialistas em antidepressivos) Maurizio Fava e George Papakostas, entre outros. O estudo foi publicado no Journal of Affective Disorders.

 

Reiteradamente tem sido encontrado que antidepressivos mal vencem placebo em ensaios clínicos, mesmo em adultos. Por exemplo, em um estudo sobre drogas de 2008, publicado no New England Journal of Medicine, pesquisadores descobriram que em metade de todos os testes antidepressivos, a droga falhou em superar o placebo. Além disso, o efeito dos medicamentos em estudos positivos é consistentemente menos de 3 pontos melhor do que o placebo na Escala de Depressão Hamilton (uma medida de 53 pontos), o que é uma diferença clinicamente indetectável.

Para as crianças, os medicamentos são ainda menos eficazes. Uma revisão da Cochrane de 2021 constatou que nenhum dos medicamentos teve um efeito clinicamente significativo. Os pesquisadores se referem aos efeitos dos medicamentos como “pequenos e sem importância”, em comparação com placebo. E como as drogas são conhecidas por aumentar o suicídio de crianças e adolescentes, a FDA exige que os antidepressivos ISRS contenham o aviso explícito de “tarja preta”.

No estudo atual, os pesquisadores analisaram 15 ensaios financiados pela indústria comparando os medicamentos a um placebo. (Os pesquisadores não explicam por que escolheram apenas ensaios financiados pela indústria.) Seus resultados:

“A [diferença média padronizada] entre todos os estudos foi de 0,12, um tamanho de efeito muito pequeno, menor do que o observado em estudos com adultos com MDD”.

Para comparação, os pesquisadores observam que o tamanho usual do efeito dos medicamentos em adultos varia de 0,27 a 0,43, ou pequeno a moderado. Eles acrescentam que o tamanho do efeito para psicoterapia em crianças varia de 0,47 a 0,96.

De acordo com os dados apresentados pelos pesquisadores neste estudo, os medicamentos são ineficazes para crianças, mas a psicoterapia é moderadamente – ou possivelmente até bastante – eficaz.

Os pesquisadores se esforçam para explicar o pequeno tamanho do efeito que encontraram. Suas explicações propostas incluem o seguinte:

  • O efeito placebo é muito alto, mascarando o efeito real dos medicamentos;
  • Os estudos não são suficientemente sensíveis para detectar o efeito real dos fármacos;
  • Os estudos diagnosticaram mal as crianças como tendo depressão quando seus sintomas eram na verdade devidos a algo mais;
  • E por último, os pesquisadores sugerem de improviso a explicação mais provável: as drogas simplesmente não funcionam para crianças e adolescentes. O raciocínio deles é que as drogas foram “desenvolvidas para adultos”, o que, naturalmente, não explica a falta de eficácia das drogas para adultos.

Maurizio Fava e George Papakostas relatam os seguintes conflitos de interesse com a indústria farmacêutica:

Maurizio Fava

Apoio à pesquisa:

Abbott Laboratories; Acadia Pharmaceuticals; Alkermes, Inc.; American Cyanamid; Aspect Medical Systems; AstraZeneca; Avanir Pharmaceuticals; AXSOME Therapeutics; BioClinica, Inc; Biohaven; BioResearch; BrainCells Inc.; Bristol-Myers Squibb; CeNeRx BioPharma; Centrexion Therapeutics Corporation; Cephalon; Cerecor; Clarus Funds; Clexio Biosciences; Clintara, LLC; Covance; Covidien; Eli Lilly and Company; EnVivo Pharmaceuticals, Inc.; Euthymics Bioscience, Inc.; Forest Pharmaceuticals, Inc.; FORUM Pharmaceuticals; Ganeden Biotech, Inc.; Gentelon, LLC; GlaxoSmithKline; Harvard Clinical Research Institute; Hoffman-LaRoche; Icon Clinical Research; Indivior; i3 Innovus/Ingenix; Janssen R&D, LLC; Jed Foundation; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development; Lichtwer Pharma GmbH; Lorex Pharmaceuticals; Lundbeck Inc.; Marinus Pharmaceuticals; MedAvante; Methylation Sciences Inc; National Alliance for Research on Schizophrenia & Depression (NARSAD); National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM); National Coordinating Center for Integrated Medicine (NiiCM); National Institute of Drug Abuse (NIDA); National Institutes of Health; National Institute of Mental Health (NIMH); Neuralstem, Inc.; NeuroRx; Novartis AG; Novaremed; Organon Pharmaceuticals; Otsuka Pharmaceutical Development, Inc.; PamLab, LLC.; Pfizer Inc.; Pharmacia-Upjohn; Pharmaceutical Research Associates., Inc.; Pharmavite® LLC; PharmoRx Therapeutics; Photothera; Praxis Precision Medicines; Premiere Research International; Protagenic Therapeutics, Inc.; Reckitt Benckiser; Relmada Therapeutics Inc.; Roche Pharmaceuticals; RCT Logic, LLC (formerly Clinical Trials Solutions, LLC); Sanofi-Aventis US LLC; Shenox Pharmaceuticals, LLC; Shire; Solvay Pharmaceuticals, Inc.; Stanley Medical Research Institute (SMRI); Synthelabo; Taisho Pharmaceuticals; Takeda Pharmaceuticals; Tal Medical; VistaGen; WinSanTor, Inc.; Wyeth-Ayerst Laboratories.

Conselho Consultivo/Consultor:

Abbott Laboratories; Acadia; Aditum Bio Management Company, LLC; Affectis Pharmaceuticals AG; Alfasigma USA, Inc.; Alkermes, Inc.; Altimate Health Corporation; Amarin Pharma Inc.; Amorsa Therapeutics, Inc.; Ancora Bio, Inc.; Angelini S.p. A; Aptinyx Inc.; Arbor Pharmaceuticals, LLC; Aspect Medical Systems; Astella Pharma Global Development, Inc.; AstraZeneca; Auspex Pharmaceuticals; Avanir Pharmaceuticals; AXSOME Therapeutics; Bayer AG; Best Practice Project Management, Inc.; Biogen; BioMarin Pharmaceuticals, Inc.; BioXcel Therapeutics; Biovail Corporation; Boehringer Ingelheim; Boston Pharmaceuticals; BrainCells Inc; Bristol-Myers Squibb; Cambridge Science Corporation; CeNeRx BioPharma; Cephalon, Inc.; Cerecor; Clexio Biosciences; Click Therapeutics, Inc; CNS Response, Inc.; Compellis Pharmaceuticals; Cybin Corporation; Cypress Pharmaceutical, Inc.; DiagnoSearch Life Sciences (P) Ltd.; Dainippon Sumitomo Pharma Co. Inc.; Dr. Katz, Inc.; Dov Pharmaceuticals, Inc.; Edgemont Pharmaceuticals, Inc.; Eisai Inc.; Eli Lilly and Company; ElMindA; EnVivo Pharmaceuticals, Inc.; Enzymotec LTD; ePharmaSolutions; EPIX Pharmaceuticals, Inc.; Esthismos Research, Inc.; Euthymics Bioscience, Inc.; Evecxia Therapeutics, Inc.; ExpertConnect, LLC; FAAH Research Inc.; Fabre-Kramer Pharmaceuticals, Inc.; Forest Pharmaceuticals, Inc.; Forum Pharmaceuticals; Gate Neurosciences, Inc.; GenetikaPlus Ltd.; GenOmind, LLC; GlaxoSmithKline; Grunenthal GmbH; Happify; H. Lundbeck A/S; Indivior; i3 Innovus/Ingenis; Intracellular; Janssen Pharmaceutica; Jazz Pharmaceuticals, Inc.; JDS Therapeutics, LLC; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, LLC; Knoll Pharmaceuticals Corp.; Labopharm Inc.; Lorex Pharmaceuticals; Lundbeck Inc.; Marinus Pharmaceuticals; MedAvante, Inc.; Merck & Co., Inc.; Mind Medicine Inc.; MSI Methylation Sciences, Inc.; Naurex, Inc.; Navitor Pharmaceuticals, Inc.; Nestle Health Sciences; Neuralstem, Inc.; Neurocrine Biosciences, Inc.; Neuronetics, Inc.; NextWave Pharmaceuticals; Niraxx Light Therapeutics, Inc; Northwestern University; Novartis AG; Nutrition 21; Opiant Pharmecuticals; Orexigen Therapeutics, Inc.; Organon Pharmaceuticals; Osmotica; Otsuka Pharmaceuticals; Ovid Therapeutics, Inc.; Pamlab, LLC.; Perception Neuroscience; Pfizer Inc.; PharmaStar; PharmaTher Inc.; Pharmavite® LLC.; PharmoRx Therapeutics; Polaris Partners; Praxis Precision Medicines; Precision Human Biolaboratory; Prexa Pharmaceuticals, Inc.; Protagenic Therapeutics, Inc; PPD; PThera, LLC; Purdue Pharma; Puretech Ventures; Pure Tech LYT, Inc.; PsychoGenics; Psylin Neurosciences, Inc.; RCT Logic, LLC (formerly Clinical Trials Solutions, LLC); Relmada Therapeutics, Inc.; Rexahn Pharmaceuticals, Inc.; Ridge Diagnostics, Inc.; Roche; SanofiAventis US LLC.; Sensorium Therapeutics; Sentier Therapeutics; Sepracor Inc.; Servier Laboratories; Schering-Plough Corporation; Shenox Pharmaceuticals, LLC; Solvay Pharmaceuticals, Inc.; Somaxon Pharmaceuticals, Inc.; Somerset Pharmaceuticals, Inc.; Sonde Health; Sunovion Pharmaceuticals; Supernus Pharmaceuticals, Inc.; Synthelabo; Taisho Pharmaceuticals; Takeda Pharmaceutical Company Limited; Tal Medical, Inc.; Tetragenex; Teva Pharmaceuticals; TransForm Pharmaceuticals, Inc.; Transcept Pharmaceuticals, Inc.; University of Michigan, Department of Psychiatry; Usona Institute, Inc.; Vanda Pharmaceuticals, Inc.; Versant Venture Management, LLC; VistaGen; Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fala/Publicação:

Adamed, Co; Advanced Meeting Partners; American Psychiatric Association; American Society of Clinical Psychopharmacology; AstraZeneca; Belvoir Media Group; Boehringer Ingelheim GmbH; Bristol-Myers Squibb; Cephalon, Inc.; CME Institute/Physicians Postgraduate Press, Inc.; Eli Lilly and Company; Forest Pharmaceuticals, Inc.; GlaxoSmithKline; Global Medical Education, Inc.; Imedex, LLC; MGH Psychiatry Academy/Primedia; MGH Psychiatry Academy/Reed Elsevier; Novartis AG; Organon Pharmaceuticals; Pfizer Inc.; PharmaStar; United BioSource, Corp.; Wyeth-Ayerst Laboratories.

Ações/Outras Opções Financeiras:

Participações no capital social: Compellis; Psy Therapeutics; Sensorium Therapeutics.

Royalty/patente, outros rendimentos: Patents for Sequential Parallel Comparison Design (SPCD), licensed by MGH to Pharmaceutical Product Development, LLC (PPD) (US_7840419, US_7647235, US_7983936, US_8145504, US_8145505); and patent application for a combination of Ketamine plus Scopolamine in Major Depressive Disorder (MDD), licensed by MGH to Biohaven. Patents for pharmacogenomics of Depression Treatment with Folate (US_9546401, US_9540691). Copyright for the MGH Cognitive & Physical Functioning Questionnaire (CPFQ), Sexual Functioning Inventory (SFI), Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), Discontinuation-Emergent Signs & Symptoms (DESS), Symptoms of Depression Questionnaire (SDQ), and SAFER; Lippincott, Williams & Wilkins; Wolkers Kluwer; World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd.

George Papakostas

O Dr. Papakostas tem servido como consultor para Abbott Laboratories, Acadia Pharmaceuticals, Inc.*, Alkermes, Inc., Alphasigma USA*, Inc., AstraZeneca PLC, Avanir Pharmaceuticals, Axsome Therapeutics*, Boston Pharmaceuticals, Inc.*, Brainsway Ltd., Bristol-Myers Squibb Company, Cala Health*, Cephalon Inc., Dey Pharma, L.P., Eleusis health solutions ltd*, Eli Lilly Co., Genentech, Inc.*, Genomind, Inc.*, GlaxoSmithKline, Evotec AG, H. Lundbeck A/S, Inflabloc Pharmaceuticals, Janssen Global Services LLC*, Jazz Pharmaceuticals, Johnson & Johnson Companies*, Methylation Sciences Inc., Mylan Inc. *, Novartis Pharma AG, One Carbon Therapeutics, Inc.*, Osmotica Pharmaceutical Corp.*, Otsuka Pharmaceuticals, PAMLAB LLC, Pfizer Inc., Pierre Fabre Laboratories, Ridge Diagnostics (formerly known as Precision Human Biolaboratories), Sage Therapeutics*, Shire Pharmaceuticals, Sunovion Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceutical Co, Ltd.*, Takeda Pharmaceutical Company LTD, Theracos, Inc., and Wyeth, Inc.

O Dr. Papakostas recebeu honorários (para palestras ou consultoria) de Abbott Laboratories, Acadia Pharmaceuticals Inc., Alkermes Inc., Alphasigma USA Inc., Asopharma America Cntral Y Caribe, Astra Zeneca PLC, Avanir Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb Company, Brainsway Ltd., Cephalon Inc., Dey Pharma, L.P., Eli Lilly Co., Evotec AG, Forest Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, Inflabloc Pharmaceuticals, Grunbiotics Pty LTD, Hypera S.A., Jazz Pharmaceuticals, H. Lundbeck A/S, Medichem Pharmaceuticals, Inc., Meiji Seika Pharma Co. Ltd., Novartis Pharma AG, Otsuka Pharmaceuticals, PAMLAB LLC, Pfizer, Pharma Trade SAS, Pierre Fabre Laboratories, Ridge Diagnostics, Shire Pharmaceuticals, Sunovion Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceutical Company LTD, Theracos, Inc., Titan Pharmaceuticals, and Wyeth Inc.

O Dr. Papakostas recebeu apoio de investigação (pago ao hospital) de AstraZeneca PLC, Bristol-Myers Squibb Company, Cala Health, Forest Pharmaceuticals, the National Institute of Mental Health, Mylan Inc., Neuralstem, Inc.*, PAMLAB LLC, PCORI, Pfizer Inc., Johnson & Johnson Companies, Ridge Diagnostics (formerly known as Precision Human Biolaboratories), Sunovion Pharmaceuticals, Tal Medical, and Theracos, Inc.

O Dr. Papakostas serviu (não atualmente) como orador para BristolMyersSquibb Co and Pfizer, Inc.

* Asterisco denota a atividade de consultoria empreendida em nome do Massachusetts General Hospital.

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Feeney, A., Hock, S., Fava, M., Hernández Ortiz, J. M., Iovieno, N., & Papakostas, G. I. (2022). Antidepressants in children and adolescents with major depressive disorder and the influence of placebo response: A meta-analysis. Journal of Affective Disorders, 305, 55-64. https://doi.org/10.1016/j.jad.2022.02.074 (Link)

[trad. e edição Fernando Freitas]