Antipsicóticos Aumentam o Risco de Demência; Nova Pesquisa Esclarece o Motivo

Na JAMA psychiatry, os pesquisadores esboçam novas teorias ligando o uso de antipsicóticos em pessoas com esquizofrenia e risco aumentado de demência.

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Em um novo artigo no periódico principal de psiquiatria, JAMA Psychiatry, os pesquisadores propõem duas teorias para explicar por que as pessoas com esquizofrenia são mais propensas a ter demência. Ambas as teorias colocam a culpa nas drogas antipsicóticas. A primeira envolve disfunção metabólica causada por drogas antipsicóticas; a segunda diz respeito aos efeitos diretos das drogas sobre o cérebro.

“A exposição aos antipsicóticos tem sido ligada a uma piora da cognição tanto em estudos de observação transversal quanto longitudinal”, escrevem os pesquisadores. “Estes resultados foram confirmados em ensaios clínicos randomizados mostrando que a cognição melhora quando a dosagem antipsicótica é reduzida”.

Os pesquisadores foram Katherine Jonas, Anissa Abi-Dargham e Roman Kotov, todos da Universidade Stony Brook.
De acordo com os pesquisadores, pessoas com diagnóstico de esquizofrenia têm até 11 vezes mais probabilidade de ter demência do que pessoas sem um diagnóstico de “doença mental grave”. Eles também observam que as pessoas com esquizofrenia têm 5,2 vezes mais probabilidade de morrer de demência do que a população em geral. Elas também têm mais probabilidade de ter demência em uma idade mais precoce do que na população em geral. Isto também foi constatado para outros diagnósticos psicóticos, como o transtorno bipolar.

Então por que as pessoas com diagnósticos como esquizofrenia e transtorno bipolar são muito mais propensas a ter demência? Os pesquisadores escrevem que os antipsicóticos (também conhecidos como tranquilizantes neurolépticos) podem ser os culpados, seja por causarem síndrome metabólica ou por causarem disfunções em várias vias cerebrais.

A “síndrome metabólica”, que inclui obesidade, glicemia alta e pressão alta, está ligada a doenças cardíacas, diabetes e acidente vascular cerebral. Também tem sido ligada à demência.

De acordo com os pesquisadores:

“Pessoas que tomam medicamentos antipsicóticos têm quase 8 vezes mais probabilidade de ter síndrome metabólica em comparação com pacientes sem antipsicóticos, talvez porque os antipsicóticos podem alterar a liberação de insulina e glucagon diretamente, agindo sobre os receptores dopaminérgicos no pâncreas”.

Surpreendentemente, porém, os pesquisadores não sugerem que as pessoas devem interromper ou reduzir sua dose de antipsicóticos, ao invés disso, simplesmente recomendam “um foco preventivo e vitalício na saúde cardiometabólica”.

Os pesquisadores também sugerem a disfunção dopaminérgica como um caminho potencial.

“Os antipsicóticos podem contribuir para a demência através da modulação e degeneração do circuito dopaminérgico mesocortical, o mesmo circuito subjacente ao declínio cognitivo da demência e da doença de Parkinson”, escrevem eles.

O impacto dos antipsicóticos neste sistema (e em outros) também explica as altas taxas de parkinson induzidas por drogas e distúrbios de movimento (como a discinesia tardia) em pessoas que tomam as drogas. Estes efeitos adversos são incrivelmente comuns mesmo com os antipsicóticos mais recentes.

Os pesquisadores observam que os antipsicóticos também causam afinamento cortical e perda de matéria cinzenta e que estudos concluíram que isso não se deve à “doença” subjacente, mas ao impacto da droga sobre o cérebro.

“Esta associação não é explicada pela duração da doença ou gravidade dos sintomas, sugerindo que a exposição aos antipsicóticos em si provoca perda cortical”, eles escrevem.

Os autores também propõem outro caminho para a demência, que envolve os efeitos anticolinérgicos das drogas. Eles escrevem:

“Foi demonstrado que os anticolinérgicos duplicam o risco de demência na população em geral e estão associados à deficiência cognitiva na esquizofrenia”.

Os pesquisadores deixam claro que estes caminhos não são exclusivos. Em vez disso, é provável que todos esses efeitos se combinem para criar um risco oito vezes maior de demência em pessoas que tomam antipsicóticos.

Em sua conclusão, os autores pedem mais pesquisas sobre esta questão.

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Jonas, K., Abi-Dargham, A., & Kotov, R. (2021). Two hypotheses on the high incidence of dementia in psychotic disorders. JAMA Psychiatry. Published online September 15, 2021. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.2584 (Link)