Os antidepressivos são melhores que os placebo para alguns? Menos rápido, pesquisadores advertem

Os pesquisadores argumentam que o estudo recente que descobriu que os antidepressivos superaram o placebo em cerca de 15% das pessoas não explica a descoberta do estudo e inclui apenas dados de curto prazo.

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Em um artigo recente do BMJ, pesquisadores descobriram que os antidepressivos podem ser melhores do que placebo para cerca de 15% das pessoas. Embora isto signifique que 85% dos que estão expostos aos efeitos nocivos dos medicamentos (geralmente incluindo ganho de peso, disfunção sexual e entorpecimento emocional) e efeitos de abstinência dos medicamentos sem benefícios, isto ainda pode ser considerado um achado positivo. Pelo menos há um grupo de pessoas para as quais as drogas parecem ser benéficas.

Mas, segundo outros pesquisadores, mesmo esta conclusão é muito otimista. Em duas “respostas rápidas” que também apareceram no BMJ, os pesquisadores sugerem que este achado positivo pode ser devido ao efeito de quebra de ocultação nos estudos.

O médico aposentado John Warren coloca isso de forma sucinta: “A pequena queda adicional nos [sintomas de depressão] com tratamento ativo é consistente com o efeito do uso de um placebo ativo, onde experimentar efeitos colaterais do tratamento ativo aumenta a crença na eficácia”.

Os pesquisadores também advertem que estes dados vêm de estudos de curto prazo, geralmente com cerca de seis semanas de duração, e que ensaios controlados e aleatórios de longo prazo simplesmente não existem. Portanto, não está claro se os medicamentos são seguros ou eficazes para qualquer pessoa – a longo prazo.

De acordo com Warren, “É uma grande preocupação que a duração mais freqüente dos ensaios tenha sido de seis semanas e que não tenhamos dados além dos de 12 semanas. Estes medicamentos são dados freqüentemente por anos e isto não é consistente com os requisitos internacionais para outras áreas de terapêutica de longo prazo. A falta de prova de eficácia a longo prazo é importante, a falta de dados de segurança a longo prazo é ainda mais importante”.

Em uma outra resposta breve, os pesquisadores Mark Horowitz, Florian Naudet, Janus Jakobsen, Martin Plöderl e Joanna Moncrieff concordam que a quebra do duplo cego é provavelmente a causa do grupo um pouco maior que se beneficia das drogas

“O desbloqueio por efeitos colaterais… pode amplificar este efeito para o grupo de drogas”, escrevem eles.

Eles acrescentam que a análise estatística post-hoc usada no trabalho original pode não ser apropriada. Eles escrevem que este tipo de análise deve ser considerado exploratório e não é comparável a resultados pré-especificados em um ensaio bem conduzido. Também não fornece nenhuma informação sobre como identificar os supostos 15% de pessoas que se beneficiam, pois depende de cada paciente haver uma probabilidade maior ou menor de estar naquele grupo – não identificando as pessoas específicas daquele grupo.

“Não está claro que o foco na mudança a partir da pontuação de base em subpopulações indefiníveis de pacientes seja informativo. Como são distribuições teóricas, cada participante tem uma probabilidade de pertencer a cada distribuição para que a técnica não identifique um grupo de pessoas que apresentem uma resposta “grande” ou que se beneficiem mais dos antidepressivos”, escrevem eles.

Eles observam que o resultado menos controverso do estudo é que, em média, os pesquisadores encontraram uma diferença de 1,75 pontos (numa escala de 52 pontos) entre o antidepressivo e o placebo – um resultado clinicamente insignificante que nem os pacientes nem seus clínicos podem detectar.

O estudo original incluiu apenas ensaios clínicos, que escolheram a dedo seus participantes, procurando por aqueles sem outras condições e que não são suicidas. Isto os torna muito diferentes dos indivíduos mais freqüentemente tratados com as drogas na vida real.

Outros pesquisadores descobriram este ano que a resposta ao tratamento é baixa na vida real. Em um estudo onde mais de mil pessoas com depressão foram tratadas com medicamentos antidepressivos – mais da metade com múltiplos medicamentos – bem como com terapia e hospitalização, menos de um quarto responderam ao tratamento.

Em outro trabalho, esses mesmos pesquisadores também descobriram que aqueles com depressão mais grave, aqueles com ansiedade comórbida e aqueles que eram suicidas eram os menos propensos a se beneficiar dos medicamentos.

E outros pesquisadores descobriram repetidamente que, a longo prazo, aqueles que tomam antidepressivos acabam se sentindo pior do que aqueles que não tomam – mesmo depois de controlar a gravidade básica e outros fatores. Os pesquisadores argumentam que o uso de antidepressivos leva a uma depressão mais crônica e recorrente, enquanto aqueles que se recuperam sem usar as drogas tendem a voltar ao funcionamento normal.

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Warren, J. B. (2022). Re: Response to acute monotherapy for major depressive disorder in randomized, placebo controlled trials submitted to the US Food and Drug Administration: individual participant data analysis. BMJ, 378, e067606. https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067606 (Full text)

Horowitz, M. A., Naudet, F., Jakobsen, F., Plöderl, M., & Moncrieff, J. (2022). Data modelling in search of meaning. BMJ, 378, e067606. https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067606 (Full text)

[trad. e edição de Fernando Freitas]