Uma nova meta-análise de ensaios modernos com lítio não encontrou nenhuma evidência de que a droga previna comportamentos suicidas ou não-fatais. O estudo incluiu 12 ensaios randomizados controlados (RCTs) comparando o lítio com placebo ou cuidados usuais para transtornos de humor, englobando 2578 participantes. Os pesquisadores descobriram que a diferença entre lítio e placebo para todos os resultados relacionados a suicídios não era estatisticamente significativa.
O estudo foi liderado por Joanna Moncrieff do University College London, que recentemente chamou a atenção da mídia para uma revisão que desmascarou a teoria da depressão de baixa serotonina (“desequilíbrio químico”).
Contatada para comentar via e-mail, Moncrieff disse:
“A idéia de que o lítio previne o suicídio aumentou sua mística e ajudou a propagar a ideia de que o lítio é um tratamento altamente específico e eficaz”. Mas nunca isso fez qualquer sentido. O lítio é uma substância altamente tóxica e sedativa. Ele entorpece as emoções, o que pode reduzir os pensamentos suicidas; mas sabemos que muitas drogas psiquiátricas têm esse efeito de entorpecer as emoções e ainda assim não reduzem o comportamento suicida”.
Estudos prévios chegaram a conclusões inconsistentes sobre as supostas propriedades anti-suicidas do lítio. Por exemplo, um grande e recente RCT de lítio para prevenção de suicídios em veteranos foi encerrado prematuramente porque a droga não era melhor do que um placebo. Entretanto, outras análises descobriram que o lítio era ligeiramente melhor do que um placebo.
Por causa disso, até mesmo alguns especialistas que reconhecem a fraca base de evidência para quase todas as drogas psiquiátricas – como Nassir Ghaemi – acreditam que o lítio tem uma base de evidência mais forte. Alguns até pediram para adicionar lítio à água potável.
De acordo com os pesquisadores contemporâneos, uma razão para as descobertas inconsistentes é que as metanálises anteriores utilizaram o método Peto. No método Peto, são analisados estudos nos quais não ocorrem mortes por suicídio.
Os pesquisadores escrevem: “Como o suicídio é tão raro, muitos ensaios com dados relevantes não foram incluídos nestas análises, o que pode ter efeitos de tratamento inflacionados”.
Outra questão relacionada é que, uma vez que tão poucas pessoas morrem por suicídio, os resultados podem ser distorcidos por um único ensaio com uma metodologia pobre. Os pesquisadores escrevem que as meta-análises anteriores podem ter sido distorcidas apenas por um tal ensaio: um estudo de Lauterbach et al. no qual o cego foi quebrado, muitos participantes não aderiram ao tratamento, e o grupo de lítio recebeu cuidados extras.
Em contraste, o estudo atual utilizou os dados de todos os ensaios relevantes de lítio para transtornos de humor (incluindo depressão e transtorno bipolar) em adultos desde o ano 2000. Os pesquisadores só incluíram estudos que duraram pelo menos 12 semanas na medida em que os estudos de curto prazo tendem a inflar artificialmente os efeitos do tratamento. Os pesquisadores seguiram as diretrizes do PRISMA para conduzir uma revisão sistemática e pré-especificaram suas medidas de resultado.
“Uma meta-análise anterior de ensaios de lítio alegou confirmar que ele tinha propriedades anti-suicidas, e foi muito influente, mas só incluiu ensaios em que houve suicídio, excluindo a maioria dos ensaios em que nenhum deles ocorreu. Portanto, queríamos realizar uma análise que incluísse todos os dados de ensaios aleatórios. Mostramos que se você fez isso, a alegação de que o lítio reduz o suicídio é bastante fantasiosa e não confirmada pelas evidências de ensaios aleatórios”, disse Moncrieff.
Dos 2578 participantes, dois morreram por suicídio no grupo do lítio (0,2%), enquanto que cinco morreram por suicídio no placebo ou grupo de cuidados habituais (0,4%). Esta diferença não foi estatisticamente significativa, o que significa que uma diferença como esta é o que seria esperado apenas por acaso, dados números tão pequenos.
Apenas sete ensaios clínicos incluíram o resultado de um comportamento suicida não fatal. Dos participantes de 1975 nessas experiências, 81 (6,3%) no grupo de lítio contra 85 (6,5%) no grupo de placebo envolvidos em comportamento suicida não-fatal. Mais uma vez, esta diferença não foi estatisticamente significativa.
Não são apenas os estudos modernos – em uma análise adicional, os pesquisadores incluíram outros 15 estudos anteriores a 2000. Seus resultados não mudaram – a droga não permaneceu melhor do que o placebo.
Para ver se esta descoberta era devida ao tipo específico de análise utilizada, os pesquisadores re-analisaram seus dados usando outros métodos meta-analíticos. Todos estes testes não encontraram diferença entre o lítio e o placebo.
“A idéia de que o lítio ajuda a prevenir o suicídio realmente deveria ser colocada na cama agora”. O mais recente, e de longe o maior, julgamento de seus efeitos anti-suicidas foi interrompido até mesmo cedo porque era tão óbvio que não havia nenhum efeito. No entanto, alguns psiquiatras estão tão enamorados com o lítio que provavelmente ele persistirá. Chocantemente, alguns ainda estão pedindo que o lítio seja adicionado à água potável e usando argumentos sobre suas propriedades anti-suicidas como justificativa – Deus nos livre de que eles alguma vez prevaleçam”! disse Moncrieff.
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Nabi, Z., Stansfeld, J., Plöderl, M., Wood, L., & Moncrieff, J. (2022). Effects of lithium on suicide and suicidal behavior: A systematic review and meta-analysis of randomized trials. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 31(e65), 1–11. https:// doi.org/10.1017/S204579602200049X (Full text)
[trad. e edição Fernando Freitas]
