Antipsicóticos Associados ao Aumento do Risco de Câncer de Mama

A exposição a longo prazo a antipsicóticos que aumentam a prolactina aumenta as chances de desenvolver câncer de mama.

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Um novo estudo na Lancet Psychiatry revelou que certos antipsicóticos podem aumentar o risco de câncer de mama em mulheres diagnosticadas com esquizofrenia.

Uma equipe de pesquisadores finlandeses utilizou dados nacionais de todos os indivíduos diagnosticados com esquizofrenia em atendimento hospitalar durante quatro décadas para avaliar a exposição cumulativa a diferentes tipos de antipsicóticos e o risco associado de desenvolver câncer de mama.

“Para nosso conhecimento”, escreveu a equipe de pesquisa, “este é o primeiro estudo sobre o risco de câncer de mama dentro de uma coorte de pacientes com esquizofrenia, incluindo uma exposição cumulativa suficientemente alta de antipsicóticos para avaliar o suposto aumento do risco de câncer de mama relacionado ao uso de antipsicóticos que aumentam a prolactina”.

As mulheres diagnosticadas com esquizofrenia correm maior risco de desenvolver câncer de mama. Além disso, o subdiagnóstico e o tratamento retardado do câncer de mama podem contribuir para maiores taxas de mortalidade nesta população.

Embora as mulheres com esquizofrenia sejam mais propensas a apresentar condições que aumentam os riscos de câncer de mama, tais como obesidade, diabetes e uso de substâncias, pesquisas preliminares indicaram que a exposição a medicamentos antipsicóticos também pode desempenhar um papel.

Certos medicamentos antipsicóticos levam a maiores concentrações de prolactina, um hormônio associado a um risco maior de desenvolvimento de câncer de mama. Algumas evidências de pesquisa demonstraram uma conexão significativa entre os antipsicóticos e o risco de desenvolver câncer de mama. Entretanto, estes estudos não distinguiram claramente os antipsicóticos que aumentam a prolactina de outros tipos (por exemplo, antipsicóticos “prolactina”, incluindo aripiprazol, quetiapina, clozapina). Além disso, estes estudos não controlaram as variáveis de confusão, ou faltava-lhes poder estatístico suficiente para tirar conclusões robustas.

Uma equipe de pesquisadores liderada por Heidi Taipale teve como objetivo determinar se a exposição a drogas antipsicóticas que aumentam a prolactina contribuiu para aumentar as chances de desenvolvimento do câncer de mama. A equipe utilizou dados baseados em registros nacionais finlandeses para comparar mulheres diagnosticadas com esquizofrenia e câncer de mama com mulheres com esquizofrenia que não foram diagnosticadas com câncer de mama. Elas utilizaram um estudo de caso-controle aninhado para controlar a idade e a duração da doença. Elas se ajustaram aos fatores de risco incluindo diabetes, uso de substâncias, número de crianças e exposição a outros medicamentos que podem aumentar o risco de câncer de mama.

Descobriram que a exposição a longo prazo (5+ anos) para prolongar o aumento de antipsicóticos aumentou significativamente o risco de desenvolvimento de câncer de mama, com 56% mais chances do que a exposição mais curta. Nenhuma associação com o câncer de mama foi observada em pacientes expostas a antipsicóticos que aumentam o risco de desenvolver câncer de mama.

Eles escreveram:

“Em conclusão, a exposição prolongada a antipsicóticos que aumentam a prolactina pode aumentar o risco de câncer de mama em mulheres com esquizofrenia”.

Taipale e sua equipe atribuíram o aumento do risco de câncer de mama ao excesso de prolactina, um efeito estabelecido dos medicamentos antipsicóticos. Entretanto, apesar deste efeito estabelecido dos antipsicóticos, a evidência de que o excesso de prolactina está associado a um risco elevado de desenvolver câncer de mama “é inconclusivo, apesar da plausibilidade”, eles observaram.

Este estudo incluiu pontos fortes notáveis, tais como dados nacionais que captaram todos os indivíduos diagnosticados com esquizofrenia em regime de internação ao longo de quatro décadas. A equipe também articulou várias limitações de seu estudo, inclusive que eles não conseguiram se ajustar ao status de tabagismo e obesidade e avaliar o risco devido ao status de estrogênio-receptor, histórico familiar e mutações genéticas. Além disso, a introdução relativamente recente do aripiprazol no mercado finlandês em 2004 significou que eles não puderam analisar seu risco, juntamente com outros medicamentos antipsicóticos mais recentes, incluindo brexpiprazol, cariprazina e lumateperona.

Os pesquisadores interpretaram suas descobertas como clinicamente significativas, oferecendo recomendações para limitar a exposição a longo prazo das pacientes a antipsicóticos que aumentam a prolactina, monitorar as concentrações de prolactina e utilizar a triagem adequada do câncer em mulheres diagnosticadas com esquizofrenia para promover a detecção precoce e o tratamento do câncer de mama.

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Taipale, H., Solmi, M., Lähteenvuo, M., Tanskanen, A., Correll, C. U., & Tiihonen, J. (2021). Antipsychotic use and risk of breast cancer in women with schizophrenia: a nationwide nested case-control study in Finland. The Lancet Psychiatryhttps://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00241-8